Sintesis Total Eusiderin K dan Eusiderin J

Sintesis Total Eusiderin K dan Eusiderin J

eusiderin merupakan , suatu senyawa turunan neolignan, diketahui sangat aktif sebagai antimakan terhadap Epilachna sparsa (kumbang kepik) pada konsentrasi 0,01%. Sementara tiga ekstrak kasarnya ternyata juga sangat aktif sebagai antimakan pada konsentrasi 0,05%.

dimana ditemukannya senyawa turunan neolignin yang disebut eusiderin pada kayu bulian. Senyawa ini diduga bersifat antifeedant yang menyebabkan kayu bulian tidak dimakan rayap Menurut Scharai-Rad dan Sulistyobudi (1985), kayu bulian mempunyai dinding sel dan serat yang sangat tebal serta sel dipenuhi dengan ekstratif. 

Eusiderin K dan J tela disintesis pertamakali dari pyrogallol dalam pembentukan kembali reaksi Claisen yang digunakan untuk menghasilkan 2 unit C6-C3 yang sangat penting. Eusiderin K dan Eusiderin J merupakan 2 neolignan diisolasi dari kulit kayu pada Licaria chrysophylla. Ini merupakan jenis senyawa bahan alam yang mengandung cincin 1,4 benzodoioxane  yang memiliki cytotoxiz, hepatoprotective dan aktivitas biologis lainnya.

  

Gambar. Struktur Eusiderin K dan Eusiderin J

                         

Gambar. Total Sintesis Eusiderin K dan Eusiderin J

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar di atas, dimana pyrrogallol yang telah dikonversikan dengan mudah menjadi trimetil pyrogallol (2). Selnjutnya dari struktur 2dengan penambahan ZnCl₂ dan asam propionic menghasilan 2,6-dimetoksi fenol (3) dengan yield 81%. Struktur  4, telah  tersedia pada hasil samping melalui reaksi dari 3 dengan alil bromida yang disubtitusikan dengan pembentukan kembali Claisen dalam wadah tertutup yang menghasilkan struktur 5 dengan yield 99%. Stuktur 5 telah diperlakukan dengan PdCl₂ dalam metanol untuk menghasilkan stuktur 6 dengan yiel 88%.  Sintesis dari unit lain (9) juga memulai dari pyrogalol yang telah dilindungi secara selektif oleh (CH₃)₂SO₄ dibawah proteksi dari  Na2B4O710H2O untuk menghasilkan stuktur (7) yang telah dikonversikan ke dalam komponen (8) dan (9) dengan yield yang tinggi melalu prosedur yang sama digunakan pada %. Stuktur  6 dan 9 yanng dikonversikan ke dalam Eusiderin K sebagai suatu campuran dari isomer (cis dan trans rasio  1:7 melalui ¹HNMR) dengan perak ksida sebagi agen pengoksidasi. Kemudian Eusiderin K yang dilindungi oleh CH3I dengan suasana basa untuk menghasilkan trans Eusiderin J. Dalam reaksi ini, isomer cis yang telah dikonversi ke isomer trans terus-menerus dalam suasana basa (Jing, et al., 2001).

Reference:

Jing, X., W. Gu., P. Bie., X. Ren dan X.Pan. 2001. Total Synthesis dari Eusiderin K dan Eusiderin J. An International Journal for Rapid Communication of Synthetic Organic Chemistry. (862-867). 

SINTESIS TOTAL SENYAWA BAHAN ALAM RESERPINE

Reserpine merupakan obat yang disebutrauwolfia alkaloid. Reserpine bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin), yang mana membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu.

Reserpin (juga dikenal dengan nama dagang Raudixin, Serpalan, Serpasil) adalah alkaloid indole, [antipsikotik], dan obat antihipertensi yang telah digunakan untuk mengendalikan tekanan darah tinggi dan untuk menghilangkan gejala psikotik, walaupun karena perkembangannya. Obat yang lebih baik untuk tujuan ini dan karena banyak efek sampingnya, jarang digunakan saat ini. Tindakan antihipertensi reserpin adalah hasil dari kemampuannya untuk menguras katekolamin (di antara neurotransmitter monoamina lainnya) dari ujung saraf simpatis perifer. Zat ini biasanya terlibat dalam mengendalikan denyut jantung, kekuatan kontraksi jantung dan resistensi vaskular perifer

Manfaat senyawa ini yaitu sebagai agen pengobatan antipsikotik dan antihipertensif. Dalam mensintesis senyawa ini, yang harus diperhatikan adalah teknik retrosintetisnya, perhatikan gambar berikut.

Tantangan utama pada sintesis senyawa (±)-Reserpine ini adalah pada saat retrosintetik pada sistem cincin D/E yang terdapat pada intinya yang berbentuk pentasiklik, sehingga dapat ditentukan material start yang diperlukan dalam sintesis senyawa (±)-Reserpine ini. Selanjutnya untuk total sintesis dapat dilihat pada gambar berikut.

Dari gambar diatas dapat dilihat bahwa untuk mensintesis senyawa (±)-Reserpine membutuhkan 15 tahap, dimana tiap-tiap tahapnya digunakan katalis, pelarut bahkan gugus pelindung tertentu sehingga menghasilkan persentasi terbentuknya produk. 

terimakasih telah mengunjungi blog saya, semoga apa yang saya posting bermanfaat, jika ada pertanyaan silahkan masukkan ke kolom pertanyaan.

REFERENSI

Stephen F.Martin, Slawomir,G., Heinrich R dan S.A. Williamson.1985. Total Synthesis of (±)-Reserpine. J.Am.Chem.Soc.Vol 107 : 4072-4074.

TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCTS

TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCTS

Secara struktural, 3 dan 4 termasuk ke dalam kelas khusus steroid di mana C-ring dikontrak dan D-ring diperluas oleh salah satu karbon melalui C-13! C-12 migrasi. Selama beberapa dekade, C-atau-D-homosteroids ditemukan hanya pada tanaman. Ia tidak sampai 2003 bahwa pertama kelautan-berasal anggota, nakiterpiosin ( 1) dan nakiterpiosinone ( 2), dilaporkan oleh Uemura dan rekan kerja [ 9 ] Sebagai bagian dari studi penyakit hitam karang. Dari tahun 1981 sampai tahun 1985, patch besar (sampai 1.000 m panjang) dari cyanobacteriosponges Terpios hoshinota diamati di Okinawa [ 10 ]. Ini tipis, encrusting spons agresif bersaing dengan karang untuk ruang oleh epizoism. Uemura dan rekan kerja hipotesis bahwa T. hoshinota membunuh karang ditutupi dengan mengeluarkan senyawa beracun. Mencari racun ini, mereka terisolasi 0,4 mg 1 dan 0,1 mg 2 dari 30 kg dari spons. Kedua senyawa menghambat pertumbuhan P388 sel tikus leukemia dengan IC 50 dari 10 ng / mL.

Seperti dijelaskan di atas, strategi sintetis kami melibatkan pembangunan konvergen cincin siklopentanon pusat dengan reaksi silang-coupling carbonylative dan reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2 ). Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh intramolekul Diels-Alder reaksi [ disintesis oleh intramolekul Diels-Alder reaksi [ 34 ] Dan komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi vinylogousMukaiyama aldol [ 35 ]. Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan percobaan NMR [ 9 ]. Bingung dengan inkonsistensi dari C-20 stereokimia 49 dengan itu cyclopamine ( dengan itu cyclopamine ( 3) dan veratramine ( 4).

Sintesis dari komponen kopling elektrofilik 51 dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat (Scheme anhidrida suksinat) (Scheme 2.4 ) [ 37 ]. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb ( 53). The Noyori pengurangan [ 38 ] Dengan Xiao modi fi kasi [ 39 ] Kemudian digunakan untuk mengatur C-6 stereokimia, affording 54. Reaksi Grignard kemudian memberikan enon yang ( 55). The intramolekul reaksi Diels-Alder selanjutnya melanjutkan dengan kontrol stereokimia yang baik [ 40 ] Untuk memberikan produk exo secara eksklusif. The sterik sesak C-6 gugus hidroksil kemudian diaktifkan dengan, elektron-defisiensi gugus aril sulfonat yang tidak biasa untuk membeli 56. Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 itu dihydroxylated sebelum pengenalan atom bromin ( 57).

Penghapusan dari kelompok acetonide diikuti oleh pembelahan diol diberikan sebuah bis-hemiasetal. pengurangan selektif dari kelompok hemiasetal lesshindered memberi 58. The hemiasetal tersisa dilindungi, dan keton dikonversi ke tri enol fl makan, sehingga menyimpulkan sintesis komponen kopling elektrofilik 51. Sintesis dari komponen kopling nukleofilik 52 dimulai dengan pengurangan asam 3-bromo-2-methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan reaksi Horner- Wadsworth-Emmons dari yang sesuai aldehida, dan 1,2-pengurangan enoat yang dihasilkan untuk membeli 59 ( Skema 2,5 ). Sebuah Sharpless epoksidasi [ 41 ] Kemudian digunakan untuk mengatur C-20 stereokimia, memberikan epoksida 60 dengan 92% ee. Setelah perlindungan dari kelompok hidroksil, sebuah pinakol-jenis penataan ulang menggunakan katalis Yamamoto [ 42 ] Diikuti dengan reaksi aldol Mukaiyama vinylogous diberikan 61 tanpa signifikan erosi kemurnian enansiomer.

Dengan kerangka karbon lengkap rantai samping di tempat, kita selanjutnya berusaha untuk mengatur anti-anti-trans con fi gurasi nya. C-25 stereokimia dapat dibentuk oleh salah satu diarahkan hidrogenasi [ 43 ] Atau pengurangan konjugasi. C-22 stereokimia itu terbalik oleh pengurangan C-22 keton untuk membayar diperlukan anti-anti-trans con fi gurasi. perlindungan berikutnya dari kelompok hidroksil memberi 62. Untuk memperkenalkan gem kelompok diklorometil, kita selektif dideproteksi alkohol primer, teroksidasi untuk aldehida, dan diklorinasi dengan Cl untuk aldehida, dan 2 / P (OPh)₃ [ 44 ]. Bromida 63 kemudian stannylated untuk memberikan komponen kopling nukleofilik 52. Untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin ( 1), kita pertama-tama dideproteksi 52 dan kemudian digabungkan untuk digabungkan untuk digabungkan untuk digabungkan untuk digabungkan untuk digabungkan untuk digabungkan untuk 51 di bawah kondisi carbonylative dijelaskan sebelumnya (Scheme di bawah kondisi carbonylative dijelaskan (Scheme 2.6 ). fotolisis 64 mudah disediakan produk annulation yang diinginkan. skema 2.5 Sintesis dari komponen kopling nukleofilik 52 skema 2.6 Penyelesaian sintesis nakiterpiosin ( 1) 2 Nakiterpiosin 33  deproteksi berikutnya dari hemiasetal menyimpulkan sintesis 1. Kami juga berhasil menggunakan pendekatan konvergen ini untuk mensintesis nakiterpiosinone ( 2) dan 6,20,25- epi- nakiterpiosin ( 49).

Sumber :

Total Synthesis of Natural Produc.Pdf